Veterinaarmeditsiini Edusammud - Võrkkesta Haiguste Geeniteraapia

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 03:07

Pärast seda, kui ma peaaegu 16 aastat tagasi veterinaarkooli lõpetasin, on palju muutunud. Üks teema, mida me vaevu puudutasime, oli geeniteraapia. See valdkond oli toona alles lapsekingades (eriti kui see puudutas veterinaarmeditsiini), nii et alati, kui näen uuringut, milles räägitakse geeniteraapia edukast kasutamisest loomapatsientidel, istun ja panen tähele. Just selline uuring ilmus hiljuti ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Kõigepealt mõni taustteave …

Pärilikud haigused, mis põhjustavad võrkkesta degeneratsiooni ja pimedaks jäämist, mõjutavad nii koeri kui ka inimesi. Veterinaarmeditsiinis kipume neid kõiki kokku ühendama mõistega progresseeruv võrkkesta atroofia (PRA), ehkki uuringud on tuvastanud mõned konkreetsed vastutavad geneetilised defektid. PRA erinevaid vorme diagnoositakse tavaliselt labradori retriiveritel, puudelitel, kokerspanjelitel, kollidel, iiri setteritel, taksidel, kääbusšnautseritel, akitastel, Austraalia lambakoertel, kuldsetel retriiveritel, samojeedidel, beaglitel, saksa lambakoertel, Siberi huskidel, Yorkshire terjeritel Portugali veekoerad, kuid see seisund võib mõjutada ka teisi tõuge ja isegi mutte.

Nagu nimigi ütleb, on võrkkesta progresseeruv atroofia seisund, mis põhjustab võrkkesta aja jooksul funktsioneerimisvõime kaotuse. Võrkkest (koe kiht, mis vooderdab silma tagaosa sisemust) sisaldab fotoretseptoreid - spetsiaalseid rakke, mis vastutavad valguse muundamise eest ajusse liikuvateks elektrilisteks närvisignaalideks. Võrkkestas on kahte tüüpi fotoretseptoreid:

• Koonused - seotud peamiselt värvinägemisega
• Vardad - seotud mustvalge ja vähese valgusega nägemisega

Kui koeral on PRA, halvenevad tema fotoretseptorid. Tavaliselt lähevad vardad esimesena, mistõttu on koertel esmalt probleeme öise nägemisega. Lõpuks mõjutavad nii vardad kui koonused olulisel määral ja selle tagajärjeks on pimedus.

Koerte PRA-d saab kasutada inimeste pärilike võrkkesta haiguste loommudelina. Hiljutises PNAS-uuringus osalenud teadlased kasutasid koeri, kellel oli PRA põhjustatud samast geneetilisest mutatsioonist, mis on inimestel seotud X-seotud retiniidiga. Täpsemalt, süüdi oli vigane RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) geen.

Teadlased sisestasid funktsionaalsed RPGR geenid viirustesse, mis anti PRA-ga koertele. Viirused "nakatasid" koerte võrkkesta rakke ja sisestasid need funktsionaalsed geenid. Selle tulemusena suutsid võrkkesta rakud toota valke, mis koera vardadest ja koonustest puudu olid.

Sama teadlaste rühma eelmise uuringu tulemused näitasid, et seda tüüpi geeniteraapia oli üsna tõhus, kui see alustati PRA käigus väga varakult. See uus uuring on veelgi lootustandvam, kuna selgus, et geeniteraapia võib kaitsta ja isegi parandada koerte nägemist, kui seda alustati haiguse hilisemates staadiumides, pärast seda, kui 50% või rohkem vardadest ja koonustest oli juba kadunud. Kasu jätkus kogu uuringu 2 ½-aastase aja jooksul.

Geeniteraapia pole väljaspool selliseid kliinilisi uuringuid veel saadaval, kuid kui uuringud jätkuvad, võib see varsti meie mõlemale liigile kasuks tulla.

Dr Jennifer Coates

Viide

Fotoretseptori ja nägemise kaotuse edukas arreteerimine laiendab võrkkesta geeniteraapia terapeutilist akent haiguse hilisematele etappidele. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015, 27. oktoober; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12. oktoober.