Veterinaarse Vähiravi Edendamine Proovide Abil

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 03:07

Keemiaravi ravimite kliinilisi uuringuid on kolme vormi. Esimene on 1. faasi uuring ehk annuse suurendamise uuring. 1. faasi uuringud on kavandatud selleks, et teha kindlaks 1) Milline on uue kemoteraapia ravimi optimaalne annus konkreetsele kõnealusele liigile? 2) millised on uue ravimi võimalikud kõrvaltoimed?

Erinevate kasvajatüüpidega patsiendid osalevad 1. faasi uuringutes, kuna peamine eesmärk ei ole ravi efektiivsuse kindlaksmääramine, vaid pigem see, millist ravimi annust saab ohutult manustada. Sellistesse uuringutesse kaasatud lemmikloomadel on sageli väga halva prognoosiga kaugelearenenud vähk, neil pole muid mõistlikke ravivõimalusi ja me tahame õppida midagi nende seisundist ja sellest, kuidas nende keha võib kõnealusele ravimile reageerida.

Esimese faasi uuringu käigus registreeritakse patsiendid nn kohordirühmadesse. Igas kohordis on tavaliselt kolm patsienti. Iga kohordirühm saab kõnealust ravimit kindla etteantud annusega. Iga kohordirühma toksilisuse "tulemusnäitajad" määratakse eelnevalt kindlaks ja kvantifitseeritakse väga spetsiifiliste kriteeriumide alusel. Kui ühelgi selle kohordi patsiendil ei esine kõrvaltoimeid, suurendatakse ravimi annust kindla summa võrra ja registreeritakse veel kolm uues kohordis olevat koera.

Kui ühel patsiendil tekib toksiline reaktsioon liiga tõsiselt, laiendatakse kohort veel kolme patsiendi registreerimiseks. Kui kahel patsiendil tekib liiga raske reaktsioon, loetakse seda "ülalõua talutavaks annuseks" ja annus vähendatakse eelmise kohordi annuseni (või kui see juhtub algannusega, kasutatakse väiksemat annust). Mõnikord, kui omanikud kuulevad esimese faasi uuringu eesmärki, on nad tundmatute kõrvaltoimete hirmude tõttu oma lemmikloomade registreerimiseks liiga närvilised.

Kui 1. faasi uuring on lõpule jõudnud ja teada on ohutu annus, mida saame manustada, viiakse ravim teise faasi uuringusse, kus õpime tundma ravimi efektiivsust. 2. faasi uuringus osalenud patsientidel peab olema vähemalt üks mõõdetav kasvaja, sest me tahame teada, kas ravim on kasulik kasvaja kahanemiseks. See välistab automaatselt lemmikloomad, kelle kasvaja eemaldati kirurgiliselt või oli varem ravitud ja likvideeritud, kuid metastaatiliste haiguste oht on väga suur. 2. faasi uuringus osalevate patsientide jaoks peame teadma ka kasvaja täpset olemust. See välistab lemmikloomad, keda me kahtlustame vähktõves, kuid kellel pole lõplikku diagnoosi.

Teise faasi uuringu jaoks peame enne tähtaega kindlaks määrama, mis on "mõistlik ravivastus", kuna see määrab patsientide arvu, kes peame uuringusse registreeruma, et anda statistiliselt usaldusväärseid tulemusi. Erinevalt meedia kujutamisest ei saa arst otsustada lihtsalt: "Hei, mul on see ravim, mis minu arvates töötab vähi vastu hästi. Kes tahab registreeruda?" See on koht, kus enamik veterinaariuuringuid ebaõnnestub ja tulemused esitatakse puhtnumbriliste väärtustena, ilma et statistika neid toetaks.

Ravimid, mis lubavad lubada 2. faasi uuringutes, registreeritakse seejärel 3. faasi uuringutes. Siinkohal võrreldakse uut ravi raviga, mida peetakse selle konkreetse kasvajatüübi puhul "raviteenuse standardraviks", või platseeboga, kui standardne ravi puudub.

Ideaaljuhul määratakse patsiendid 1) juhuslikult rühmadesse, et vältida valiku kallutatust, ja 2) pimestatakse ravi osas, mis tähendab, et patsient, omanik või arst ei tea kuidagi, milline ravim (või platseebo) patsient sai. Ilmselt on 3. faasi uuringutes eetilisi kaalutlusi ja sellisena on platseebo veterinaariuuringutes haruldane. Samuti on 3. faasi uuringuid väga keeruline teostada, kuna statistiliselt olulise erinevuse tõestamiseks on nende arvuks tavaliselt vaja arvukalt patsiente igasse ravigruppi registreerida.

Igal tasemel testimine nõuab planeerimist, tüütu andmete salvestamist, aega, asjatundlikkust, suure hulga patsientide registreerimist ja tavaliselt mingisugust rahastamist. See pole kunagi nii lihtne kui öelda: "Mul on see väga haruldase vähiga patsient, kes võib esineda ühel 100-st koerast 100-st. Kes soovib mind aidata uurida, kuidas seda ravida?"

Isegi "parimad" veterinaarse vähi uuringud hõlmavad 1-2 aasta jooksul ainult 20-50 patsienti (võrreldes inimese onkoloogiliste uuringutega, kus tuhandeid patsiente on registreeritud kümne aasta jooksul või kauem). Meie uuringute põhjal on raske teha adekvaatseid järeldusi ja veelgi raskem on piiranguid omanikele tõlgendada.

Mulle meeldiks, kui saaksin pakkuda omanikele uusi põnevaid võimalusi ja ma hindan, kui nad on minu ideedele avatud või kaaluvad rohkem "eksperimentaalseid" ravimeetodeid lootuses tulevikus teisi loomi aidata. Kuid selle tõhusaks tegemiseks on mõned suured piirangud, eriti hõivatud erapraksise tingimustes.

See kõik pani mind mõtlema, on aeg, mil veterinaariaspetsialistid võtavad oma kohustused oma valdkonna edendamiseks üles ja mõtlesid välja, kuidas tõhusalt koostööd teha, selle asemel et hoida seda kõike meie enda eksamiruumi uste taga.

Ma arvan, et see oleks kõige tõhusam viis hakata vähki edukalt ründama, mitte aastakümneid vanade ebaefektiivsete protokollidega. Kui omanikud on nõus seda proovima, kas me ei peaks siis välja mõtlema, kuidas seda ellu viia?

Dr Joanne Intile